科學家借助轉(zhuǎn)基因小白鼠揭示“無痛”的秘密
發(fā)布時間:15-12-16 14:50 作者:admin
研究人員通過改變小白鼠基因阻斷疼痛信號
科技日報北京12月10日電 (記者常麗君)有類人天生感覺不到疼痛,他們攜帶一種罕見基因變異。以前人們想用藥物再現(xiàn)這種無痛感,卻效果不佳。據(jù)英國倫敦大學學院網(wǎng)站最新消息,通過轉(zhuǎn)基因技術讓小鼠攜帶這類基因,該校研究人員終于找到了無痛秘方。
研究人員在2006年發(fā)現(xiàn),鈉通道Nav1.7在疼痛信號路徑中尤為關鍵,那些天生不能感知疼痛的人,他們的Nav1.7通道失效。但開發(fā)的阻斷Nav1.7藥物,止痛效果令人失望。
此次,研究人員將同一窩小鼠分成轉(zhuǎn)基因組和對照組,讓轉(zhuǎn)基因小鼠攜帶了無痛覺人的變異基因。實驗顯示,在轉(zhuǎn)基因鼠的神經(jīng)系統(tǒng)中,其自身產(chǎn)生的阿片濃度是對照組的兩倍左右。
為了檢驗阿片在無痛中的重要性,研究人員給缺乏Nav1.7的小鼠用了一種阿片阻斷劑納絡酮(naloxone),發(fā)現(xiàn)它們又能感受疼痛了。隨后研究人員給一名攜帶變異基因的39歲婦女用了納絡酮,結(jié)果她第一次有了痛覺。
論文高級作者約翰·伍德說:“經(jīng)過近10年令人失望的藥物實驗后,現(xiàn)在我們證實了Nav1.7確實是人類痛覺中的關鍵因素,而秘密成分原來是古老的阿片肽,我們已將結(jié)合低劑量阿片與Nav1.7阻斷劑的方法申請了專利。這有望再現(xiàn)那些攜帶罕見變異基因的人所體驗的無痛之感,我們已經(jīng)在普通小鼠身上成功實驗了這一方法。”
局部麻醉劑廣譜鈉通道阻斷劑在長期疼痛控制中并不合適,它們會導致完全麻木和嚴重副作用,而阿片類止痛藥如嗎啡,緩解疼痛非常有效,但長期使用會產(chǎn)生藥物依賴和耐藥性。
“與Nav1.7阻斷劑結(jié)合,抑制疼痛所需的阿片劑量很低。”伍德解釋說,“Nav1.7失效的人一生中都會產(chǎn)生低濃度的阿片,而不會產(chǎn)生耐藥性,也沒有不愉快的副作用。我們希望2017年能將這一方法用于人體實驗,給全世界數(shù)百萬的慢性疼痛患者帶來幫助。”